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作家：Jevin

导读：开辟内质网（ER）功能回绝的计策在抗癌调养方面具有很大的远景，但由于ER龙套后的代偿性自噬开辟，规章并不睬念念。

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2023年6月8日，四川大学黄园团队共同通信在《Advanced Science》在线发表了照顾论文，该照顾构建了一个靶向纳米系统，概况有用地将抗癌药物寄递至ER，触发ER应激和自噬。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202301434

照顾配景

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内质网是厚爱真核细胞中卵白质折叠，细胞内稳态调遣和细胞增殖的迫切细胞器，这使ER成为抗癌调养的潜在有用靶点。在之前的一项照顾中，照顾东说念主员筛选出对甲苯磺酰基修饰的DOX（ED）是最有用的化合物，具有最高的ER定位和ICD开辟本事。然则，即使ED导致严重的ER功能回绝，ED的细胞毒性也显权贵镌汰。潜在的机制即反应ED开辟的ER应激，自噬手脚对ED调养的抵偿和保护机制产生。因此，在有用的ER靶向调养后，调遣自噬大势所趋。

照顾经过

心理学

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在这项照顾中，四川大学诞生了两种不同的药物寄递系统来促进或阻挠自噬，以以探索自噬调遣因子与ER靶向调养的潜在协同作用。为此，ED被选为ER应激开辟剂。对甲苯磺酰疏导ED投入ER上的磺胺受体，并被羧基酯酶理解，导致ED开释DOX。据报说念，3-甲基腺嘌呤不错阻挠双膜的变成，从而阻挠自噬体的变成。

据报说念，雷帕霉素可开辟自噬体的变成以及随后的溶酶体和自噬体和会。照顾团队将雷帕霉素手脚自噬增强剂（APE），API或APE辞别与ED在聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）纳米粒子（NP）中共同负载。比拟了不同自噬调遣剂与ED的ICD开辟和免疫激活性能，并随后照顾了其抗肿瘤作用。同期，讲述了两种不同计策的转变阻挠作用和潜在机制。总之，照顾对调遣自噬对ER靶向调养的影响进行了系统的照顾，包括其抗肿瘤和抗转变作用的相反，这可能为进一步照顾有用的抗肿瘤和回转更改养提供萍踪。

照顾规章

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要而论之，照顾探讨了自噬调遣对ER靶向调养抗肿瘤转变和免疫激活的影响。照顾发现，ER靶向调养优于自噬阻挠计策，用于抗肿瘤和抗转更改养。照顾讲述ER联系的下流行动过甚机制。率先，ER联系的主要转变经过与SNAI1联系自噬蹊径精致联系，增强自噬并吞激活SNAI1降解，以及阻断的EMT经过，导致转变阻挠比ED高得多，此外，增强自噬升高的钙2+从ER开释并手脚ER功能回绝的级联放大器，随后加多Caa2+开释，导致ICD开辟并最终激勉免疫反应。总的来说，增强自噬不错通过退守肿瘤转变和在ER应激开辟的基础上促进ICD联系免疫调养来协同提升抗肿瘤本事。同期，ER靶向系统与自噬增强计策相蚁集的按次不错手脚增强调养后果的通用框架，为高效的抗肿瘤和抗转更改养提供遴荐。

参考良友：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202301434

注：本文旨在先容医学照顾发扬，不可手脚调养决策参考。如需取得健康辅导，请至正规病院就诊。

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